近日,基础医学院医学药理学系陈雪红课题组在《international journal of pharmaceutics》(if=5.3,中科院2区)发表题目为 “co-delivery of doxorubicin and sting agonist cgamp for enhanced antitumor immunity”的研究论文(doi:10.1016/j.ijpharm.2024.123955)。该论文由基础医学院医学药理学系研究团队完成,谢奕同学为第一作者,陈雪红教授为通讯作者,青岛大学基础医学院为第一署名单位,该研究受到山东省自然科学基金(zr2021mh190)资助。
阿霉素(dox)可诱导免疫原性细胞死亡(icd),导致肿瘤相关分子模式(damps)和肿瘤相关抗原的释放。这一过程可促进树突状细胞(dcs)成熟和细胞毒性t淋巴细胞浸润。但是癌细胞可通过多种机制来逃避宿主免疫系统。最近的研究表明,干扰素基因激动剂,如cgamp,可以放大icd触发的免疫应答,增强免疫细胞浸润。因此构建了dox和cgamp共递送系统(dox/cgamp@ nps)治疗黑色素瘤和三阴性乳腺癌。结果表明,dox能有效地杀伤肿瘤细胞,并通过icd诱导damps的释放。体内结果表明cgamp可通过诱导i型干扰素和促炎细胞因子的分泌,促进dcs的成熟和cd 8 t细胞的活化和浸润,增强dox诱导的抗肿瘤免疫应答,还有效缓解免疫抑制性肿瘤微环境。该研究证明了联合dox和cgamp的策略对未来的研究和临床应用具有重要意义。
