近日，基础医学院王建勋教授课题组在《cellular & molecular biology letters》（if=9.2，中科院1区）发表题目为“m6a-modified circcacna1c regulates necroptosis and ischemic myocardial injury by inhibiting hnrnpf entry into the nucleus”的研究性论文（doi：10.1186/s11658-024-00649-8）。2020级生物学博士研究生贾翼为第一作者，王建勋教授、敖翔副教授为该论文通讯作者。青岛大学基础医学院为第一单位。该研究受到国家自然科学基金（82270301）和山东省省自然科学基金（zr2019zd28，zr2023mh299）资助。
该研究发现在氧化应激心肌细胞和心肌损伤小鼠心脏中，环形rna-circcacna1c的表达降低，circcacna1c的过表达抑制过氧化氢和心肌损伤诱导的心肌细胞程序性坏死，导致心肌梗死面积明显缩小，心功能改善。进一步探索其机制，结果显示circcacna1c直接与细胞质中的核不均一核糖核蛋白hnrnpf相互作用，阻止其核易位并导致核内hnrnpf水平降低，随后抑制hnrnpf与ripk1的结合与ripk1表达。此外，fto在程序性坏死过程中介导m6a修饰circcacna1c的去甲基化，并促进circcacna1c的降解。上述发现阐明了circcacna1c可以通过抑制hnrnpf/ripk1介导的心肌细胞程序性坏死来改善心肌梗死诱导的心脏损伤后的心功能，揭示了fto/circcacna1c/hnrnpf/ripk1轴在减轻由缺血性损伤导致的心肌细胞程序性坏死方面展现出的巨大潜力，为心脏疾病的治疗开辟了新靶点。
