近日，青岛大学医学院王建勋教授团队在心血管研究领域顶刊《circulation research》（if=16.5，中科院1区）发表题为“novel truncated peptide derived from circcdyl exacerbates cardiac hypertrophy”的研究论文。我院教师李萌阳为论文第一作者，王建勋教授为通讯作者。该研究受到国家自然科学基金（81900259和82270301）以及山东省自然科学基金（zr2019zd28）的资助。
病理性心肌肥大是心肌在不良影响下的一种代偿性变化，若无法获得有效治疗最终将发展为不可逆的心力衰竭。该研究从高通量数据中筛选出了在物种中保守同时与病理性心肌肥大高度相关的环形rna-circcdyl，并通过细胞水平实验证明了circcdyl能够直接导致心肌细胞肥大。在机制方面，研究发现病理刺激可上调circcdyl的表达并激活心肌细胞中的甲基转移酶mettl3对circcdyl进行m6a修饰。在受到修饰后circcdyl可招募ythdf3启动翻译、产生一种名为tcdyl-100的多肽。该多肽的氨基酸序列与cdyl（chromodomain y-like）蛋白高度重合，能够与cdyl竞争结合转录抑制因子rest（re1-silencing transcription factor）并阻止rest、cdyl以及ehmt2（euchromatic histone-lysine n-methyltransferase 2）形成转录抑制复合体，从而降低促肥大基因rhoa和nppb启动子区域组蛋白甲基化修饰水平、导致转录的激活。在体研究结果显示，在动物水平特异性沉默心肌中的circcdyl可有效抑制ang ii引起的心肌肥大和心功能破坏，而在心肌中过表达tcdyl-100可直接造成病理性心肌肥大并损害心功能，从而验证了circcdyl-tcdyl在病理性心肌肥大发展中的重要作用。
综上，该研究鉴定出了一个在病理性心肌肥大中的重要调节因子circcdyl、并揭示了一条由circcdyl翻译产生的tcdyl-100为核心的信号通路。研究结果有望为心脏疾病的防治提供新的靶点。
