近日，基础医学院焦倩副教授在《journal of neuroinflammation》 （if=9.3，中科院1区）发表题目为“repurposing of epalrestat for neuroprotection in parkinson’s disease via activation of the keap1/nrf2 pathway”的研究性论文（doi：10.1186/s12974-025-03455-x）。医学院博士研究生贾画舫为第一作者，车峰远教授及焦倩副教授为该论文通讯作者，青岛大学基础医学院为第一单位。该研究受到国家自然科学基金（82071429，82471274，32171131,，32371013，32371181），山东省自然科学基金（2021zdsys11，zr2019zd31，zr2022mc098）和泰山学者建设工程项目（tsqn202408166）的资助。
依帕司他（epalrestat，eps）是一种用于改善糖尿病患者周围神经功能的醛糖还原酶抑制剂，近期研究表明，eps在多种炎症相关疾病中展现出潜在的治疗价值。然而，eps在帕金森病中的作用及其分子机制尚未明确。本研究发现eps可改善mptp诱导的帕金森病小鼠模型的运动障碍和多巴胺能神经元损伤并抑制mpp 诱导的细胞毒性。eps干预可显著逆转帕金森病小鼠和细胞模型的高脂质过氧化水平和线粒体结构和功能损伤。具体机制表现为eps通过直接结合并降解keap1蛋白，从而促进nrf2转位至细胞核并上调其下游的抗氧化基因表达，以抵抗mptp/mpp 诱导的氧化损伤。此外，nrf2缺失可抵消eps的抗氧化保护作用并增加多巴胺能神经元对mpp 损伤的敏感性。本研究阐明了eps在帕金森病中的神经保护作用及其分子机制，基于其临床有效性和安全性，eps展现出作为帕金森病治疗候选药物的巨大潜力，为帕金森病的临床干预提供了新的策略和理论依据。
