近日，基础医学院苗烁副教授在《basic research in cardiology》（if=8.1，中科院1区）发表题目为 “antimicrobial peptide cramp/ll-37 mediates ferroptosis resistance in cardiomyocytes by inhibiting cathepsin l” 的研究性论文（doi: 10.1007/s00395-025-01122-z）。2022级硕士研究生刘展涛为第一作者，苗烁副教授为该论文通讯作者，青岛大学基础医学院为第一单位。该研究受到国家自然科学基金（项目编号：82100285）和青岛市自然科学基金（项目编号∶23-2-14-142-zyyd-jch）的资助。
铁死亡以脂质过氧化为核心特征，是心梗等多种病理条件下心肌细胞死亡的重要形式。ll-37是人体中唯一的cathelicidin家族抗菌肽，具有抗菌、抗氧化、促修复等生理功能。它被揭示可以保护心血管，缓解心肌损伤，然而其保护机制是否与铁死亡有关尚未清楚。本研究揭示了ll-37及其鼠源类似物cramp在梗死心肌组织以及铁死亡的心肌细胞中的表达变化，并首次揭示cramp/ll-37的低表达是心肌细胞发生铁死亡的重要原因。组织蛋白酶ctsl是重要的蛋白水解酶。本研究证实ctsl 的高表达诱导心肌细胞铁死亡，而过表达cramp或者外源性给与cramp/ll-37多肽可以拮抗ctsl的诱导作用。有研究报道内质网应激蛋白pdia4通过调控slc7a11发挥铁死亡抑制作用。本研究揭示，pdia4是ctsl的下游靶蛋白，过表达pdia4可以拮抗ctsl在铁死亡中的诱导作用。而cramp通过拮抗ctsl挽救pdia4水平并增强心肌细胞抗铁死亡的能力。
本研究揭示了抗菌肽cramp/ll-37通过拮抗ctsl而挽救pdia4进而发挥铁死亡抵抗的作用及机制，补充和完善了心肌细胞铁死亡的分子机制，并为急性心梗的防治提供新的方向和理论依据。
