近日，基础医学院特种医学学系狄国虎副教授在《faseb journal》（if=5.834，中科院2区）发表题目为“hypoxic bone marrow mesenchymal stromal cells-derived exosomal mir-182-5p promotes liver regeneration via foxo1-mediated macrophage polarization”的研究论文（doi: 10.1096/fj.202101868rrr）。特种医学硕士生徐静，陈鹏教授，特种医学博士生于超群为第一作者，狄国虎副教授为通讯作者。该研究受到国家重点研发计划（2018yfa0109800）和中国博士后科学基金（no.2019 m652328）的资助。
间充质干细胞（mscs）具有促进肝脏再生和功能的潜力，是治疗肝脏疾病的有吸引力的候选细胞。旁分泌模式可能参与了mscs的治疗机制，外泌体（exo）在mscs旁分泌活动中发挥重要作用。低氧培养可显著提高mscs移植的有效性，然而低氧预处理的mscs（hp-mscs）是否能促进肝损伤再生，以及这种促进作用是否由exo介导，尚不清楚。该研究深入探讨了低氧诱导间充质干细胞hp-mscs及其外泌体（hp-exo）对小鼠肝再生的作用及机制。该研究发现hp-mscs通过其分泌的外泌体促进小鼠部分肝切除后的肝再生，且外泌体主要被肝脏巨噬细胞吞噬。进一步研究显示，与常氧mscs-exo（n-exo）相比，hp-exo在体内和体外均增强了m2巨噬细胞极化。mirna测序分析显示，与n-exo相比，hp-exo中的mir-182-5p显著富集。机制方面，hp -exo中mir-182-5p通过靶向巨噬细胞中叉头盒转录因子1（foxo1）和toll样受体4（tlr4）的表达，促进m2巨噬细胞极化，并进而发挥抗炎、促再生作用。这些结果表明hp-exo在肝损伤再生中的治疗潜力，并揭示了hp-exo促进肝再生的机制。
