生物化学与分子生物学系王建勋课题组在《frontiers in cardiovascular medicine》发表题目为“microrna-194-5p attenuates doxorubicin-induced cardiomyocyte apoptosis and endoplasmic reticulum stress by targeting p21-activated kinase 2”的研究论文（doi: 10.3389/fcvm.2022.815916）。基础医学院研究生法鸿鸽为第一作者，王建勋教授为论文通讯作者。该研究受到国家自然科学基金面上项目和山东省自然重大基础研究项目的资助。
高效抗癌药物阿霉素（doxorubicin，dox）引起的心脏毒性致使其临床应用受限。本研究探究了微小mir-194-5p通过靶向pak2在阿霉素诱导的内质网应激和心肌细胞凋亡中发挥调节作用。研究结果表明，在dox诱导的心肌毒性中，mir-194的表达量上调。mir-194-5p通过直接作用于pak2，从而抑制了其的表达，进而影响内质网应激中的ire/xbp1轴的激活、促进caspase-12的活化，造成心肌细胞凋亡。体内和体外实验结果显示，抑制mir-194-5p的表达能够改善dox诱导的心肌细胞凋亡以及心功能障碍。这些结果表明，mir-194-5p可以通过pak2和xbp1减轻dox诱导的心脏毒性。因此，mir-194-5p/pak2轴可以通过内质网应激在dox诱导的心肌毒性中发挥调控作用，为接受阿霉素治疗的癌症患者在临床上提供潜在的预防/治疗靶点。
